Инсулин гормоны - қант диабеті

Инсулин гормоны

Кіріспе [өңдеу]

Бұл мақала инсулиннің, глюкаонның, соматостатиннің және ауыз қуысын азайтатын агенттердің фармакологиялық әрекеттеріне арналған. Инсулиннің ашылуы 1921 жылы инсулинге тәуелді қант диабеті (I типті диабет) емдеуге арналған агентті бере отырып, медицинадағы революцияны тудырды. Бөлімнің бірінші бөлімі инсулиннің физиологиялық әсері мен оның әрекет ету тетіктерін сипаттайды; сол арқылы қант диабетін емдеуде осы гормонның рөлін ақтайды. Келесі бөлімде инсулин препараттарының фармакодинамикасы және фармакокинетикасы, қарқынды инсулин терапиясының артықшылықтары және қант диабетінің созылмалы асқынуларын болдырмаудағы рөлі талқыланады. Ауызша қант азайту агенттерінің фармакологиялық қасиеттері төменде сипатталған, онсыз бұл аурудың ең кең таралған түрі – инсулиннен тәуелсіз қант диабеті (II типті диабет) емдеу мүмкін емес. Бөлімнің соңында біз глюкagon және somatostatin физиологиясы мен фармакологиясы туралы әңгімелейміз. Клиникалық тәжірибеде соматостатин аналогтарын пайдалануды көбейтуге ерекше көңіл бөлінеді.

Инсулин [өңдеу]

Тарихи өңдеулер [өңдеу]

Инсулинді ашу – медицинадағы ең жарқын бірі.Ашылудың құрметі Бантинг пен Үздікке жатады, бірақ көптеген зерттеушілердің алдыңғы жұмыстарынсыз бұл мүмкін емес еді. 1869 жылы неміс медициналық студенті Пол Лангерханс ұйқы безі ұйқы безі жасушалардың екі тобынан тұрады – зардап шегеді, секреция-ас қорыту ферменттері және басқалары деп аталатын араластарда жиналған. Langerhans артерия жасушалары кейбір арнайы функцияларды атқаруды ұсынды. Оскар Минковски мен Иосиф фон Мэйринг панкреатэктомияға ұшыраған иттердегі қант диабетіне ұқсас синдромды сипаттаған кезде ғана осы функция туралы 1889 жылы болжанған болатын (Минковский, 1989).

Сонан соң ұйқы безі қаннан глюкоза деңгейін реттейтін затқа оқшаулануға тырысты. 1900 жылдардың басында. Неміс терапевті Георг Людвиг Зульцер ұйқы безінің сығындысын қант диабетімен өлетін адамға ұсынды. Науқас жақсы болды, бірақ қысқа уақытқа: сарқылған сорғыштар таусылғанда, комаға түсіп, қайтыс болды. Антидиабетикалық факторды табудың тағы бір әрекеті 1911 жылы Чикаго университетінің студенті Э.Л. Скотт қабылдады. Иттерді панкреастың алкогольдік сығындысы арқылы экспериментальді қант диабетімен емдеді (дәлірек айтқанда, Banting және Best кейінірек қолданылған).Ол қандағы глюкоза деңгейіне өлшеу жүргізуге емес, өйткені Дегенмен, зерттеу менеджері Скотт осы эксперименттер неокончательными қарастырады. 1916 жылдан бастап 1920 дейін, румын физиологы Николае Paulescu эксперименттік қант диабетімен ауыратын иттер бастап ұйқы безінің үзінді енгізу зәрдегі глюкоза және кетон денелерін азайтады көрсеткендей, ол эксперименттер сериясын өткізді. Осы нәтижелер жарияланғанына қарамастан, Паулескудің жұмысы көп жылдар өткен соң ғана бағаланды.

Олардың ізашарлары жұмыстарын бейхабар диабетке қарсы асқазан факторы оқшаулау үшін зертханада оны қоюға Торонто Фредерик Г. Bantingv 1921g.uprosil физиология профессоры Джон Дж .. R. McLeod жас канадалық хирург. өндіру кезінде, немесе тіпті оған дейін – Бантинг секретируемыми гормон ұяшықтарда аралдан (инсулин) тез протеиназ тозуы ұсынды. Чарльз H. үздік, төртінші жылдың медициналық студенттерімен қатар, ол протеолиза болдырмау үшін ұйқы безі тарамдарынан киініп кірісті. байлау acinar жасушалары ұшырады азғындау мен аралдардың өзгеріссіз-E қалды кейін, және олардан этанол және қышқыл диабетке қарсы коэффициентін өндірілді.Алынған сығынды тәжірибелік қант диабеті бар иттерде қан глюкозасының деңгейін төмендетті.

сығындысы Бантинг пен үздік алды бірінші науқас, он төрт Леонард Томпсон (Бантинг соавт., 1922) болды 500 мг% (28 ммоль / л) және 3,5 литрлік күнделікті диурезді қандағы глюкоза деңгейіне сәйкес Торонто қалалық ауруханасына. Қатты диетаға (тәулігіне 450 ккал) қарамастан, глюкозурия өсті, ал инсулинсіз бірнеше айдан кейін бала өлтірілді. Асқазанның сығындысын сынау әдісі қан мен зәрдегі глюкоза деңгейінің төмендеуіне әкелді. Содан кейін зерттеушілер күн сайын баланы zkstragg енгізуді бастады, содан кейін дереу жақсарып келеді. глюкозаның күнделікті шығару Сонымен қатар 7,5 дейін 100-ден төмендеді, «бала күшейтілді, қарсы, және ол әлдеқайда жақсы сезіндім айтты.» Осылайша, жаңа гормондық терапия – Инсулин – қант диабеті (Бантинг соавт 1922) бастап өлімін болдырмау үшін рұқсат. Келесі жылы «Бэнтинг және Үздік» сәтсіздікке ұшырады. Олар, ойналатын нәтижелерге қол жеткізу үшін басқару активтендірілмеген SIC асқазан сірінділері алуға уақыттан бастап уақыт, яғни жоқ.Бұл мәселені шешу үшін, McLeod қосылу, сонымен қатар, Bunting жөке Джеймс Б. саны көмек үшін өтініш – химик, адреналин оқшаулау және тазарту үшін белгілі болды. Көп ұзамай өндіру техникасы құрылды, және Солтүстік Америкада науқас шошқа және ірі қара мал асқазан безінің инсулинді секрециясының өңделген болуы мүмкіндігіне ие болды. Қазіргі уақытта, қант диабеті гендік инженерия әдістерін алынған адам инсулинінің қарастырылады.

1923 жылы, таңғажайып жылдамдықпен, Бантинг пен Macleod физиология бойынша Нобель сыйлығын немесе медицина сыйлығы берілді, және бірден оның құмарлықтың айналасында қайнатуға бастады. Бунтинг сыйлықтың жартысын үздік деп бөлетінін айтты. McLeod Coll және Pom-мен бөлісті. Инсулиннің ашылуы тарихында Bliss (1982) толығырақ сипатталған.

Инсулиннің құрылымы [өңдеу]

Бірнеше жыл өткен соң, Абель таза кристалдық инсулин болды, бірақ гормонының Sanger амин қышқылы тізбегі 1963 жылы ғана I960 жылы зерттеп шықты жасанды инсулин синтезделген, және 1972 жылы Ходжкин және оның әріптестері оның кеңістіктік құрылымын құрылды. Инсулин RIA (Yalow, 1978) пайдалана отырып айқындалады болған алғашқы гормон болды.

110 амин қышқылы қалдықтарын тұратын бір тізбегі прекурсор ақуыз – асқазан аралы бета жасушаларының инсулин препроинсулина синтездейді. Кейін препроинсулина бастап дөрекі эндоплазмалық тордың мембраналар аударуға 24 амин қышқылы қалдықтарын қышқылы N-терминал сигнал пептид жарылған және проинсулина өндірілген (сур. 61.1). Бұл кезеңде дисульфидті байланыстар пайда болады, ал молекула үшінші сатыға ие болады. P-пептид – адам проинсулина протеаздың Гольджи аппаратының негізгі төрт амин қышқылы қалдығын және қосылу сілтемені жарылған. нәтижесі бірге инсулин молекуласы құрайтын, екі пептид тізбегі (А және В) болып табылады. Әрбір тізбекте бір дисульфидті байланыс бар, олардың екеуі қосылады. А тізбінде әдетте 21 аминқышқыл қалдықтары бар, B тізбегі – 30; инсулин молекулалық салмағы амин қышқылы poslelovatelnost инсулин консервативті болып саналады, бірақ эволюция барысында, ол айтарлықтай өзгерістер осы гормонының (De Meyts, 1994) биологиялық белсенділігі мен иммуногенности әсер орын болып 5734. табылады. Көптеген түрлерде бір протеинді кодтайтын бір инсулин гені бар.Ерекшелік – бұл екі инсулин гені бар егеуқұйрықтар мен тышқандар. Олар B-тізбегінің екі амин қышқыл қалдықтарымен ерекшеленетін екі инсулинді құрайды.

Инсулиннің кристалдық құрылымы 0,15 нм рұқсатта зерттелген. Гормондардың екеуі де бірнеше а-спираль аймақтары бар жоғары реттелген құрылымға ие. Инсулин тізбектерінде биологиялық белсенділік жоқ. Ерітіндіде инсулин мономерлер, димер немесе гексамер ретінде өмір сүре алады. Гексамер екі Zn + иондарының қатысуымен құрылады; инсулин β-жасушаларының секреторлық түйіршіктерінде сақталатын бұл формада деп саналады. Шамасы, Zn + инсулин кристалдарының қалыптасуында жетекші рөл атқарады және кристалдану проинсулинді инсулинге айналдыру процесін жеделдетеді және гормонды сақтауға көмектеседі. Инсулин препараттарының көпшілігінде гормондардың гексамерлерінің жоғары концентрлі ерітіндісі бар. Инсулинді дайындағаннан кейін физиологиялық (неномальдық) концентрациясы жұтып қойғаннан кейін, гормон биологиялық белсенділігі бар мономерлерге бөлінеді. Жақында гормондардың мономерлері бар инсулин препараттары пайда болды.

инсулин құрылымы-қызметі қарым-қатынас біздің білім көп инсулин түрлі жануарлардың зерделеу кезінде, сондай-ақ гормон молекуласының химиялық модификациялау арқылы алынған. Инвариант қалдықтары (Gly Glu Gln5, Tyr1 *, А-тізбегінде Asn21 және Val12, Tir16, Gli23, Fen24 Сағат Tir26 және В-тізбекті) инсулин рецепторы өзара құрылымын қалыптастыру (сур. 61.2). Осы қалдықтардың кейбіреулері инсулиннің димеризациясына қатысады (де Мейц, 1994). Ley13 А-тізбек және В-тізбек Ley17 Шамасы екінші түптеу сайты (де Meyts, 1994) құрайды. Инсулин рецептордың a-бөлімшесінің N-терминалына және C-терминалына байланыстырады. Ол-рецепторлық суббірліктерден цистеин-бай үзіндісін түптеу қатысады деп саналады. Әдетте, оның рецепторлардың инсулин ұқсастық глюкоза метаболизміне гормонын әсер етуі қабілеті. Мал мен шошқа инсулиндер адам инсулин тең биологиялық белсенділігі бар, айтарлықтай аз белсенді инсулин Гвинея шошқа, және жоғары адам қызметінің кейбір құстар инсулиндер.

Инсулин инсулин тәрізді өсу факторлары – IGF деп аталатын пептидтер отбасының мүшесі болып табылады.Олардың екеуі (ИФР-I және ИФР-II) шамамен 7500 молекулалық салмағы мен құрылымы проинсулина (Cohick және Clemmons, 1993) ұқсас болып табылады. IGF молекуласында проинсулиннің С-пептидіне ұқсас аймақтар сақталады. инсулин айырмашылығы ИФР көптеген тіндердің өндірген және орнына метаболизм қарағанда өсу реттеу, ең алдымен қатысады. Ол (олар тіпті somatomedins деп аталатын болды бұрын) осы пептидтер, әсіресе ИФР-1 өсу гормонының әрекет байланыстырушы қызметін атқарады деп саналады. Мүмкін, релакса – жүктілік кезінде сары денеден шығарылған гормон, FMI-мен қашықтықта орналасқан.

Инсулин және IGF-I рецепторлары құрылымында да ұқсас (Duronio and Jacobs, 1988). Сондықтан төмен сродством бірақ инсулин, бірақ ИФР-I, және ИФР-1 байланыстырады – инсулин отырып рецепторлардың. Ол клеткалық пролиферация әсер ынталандыру инсулин, кем дегенде, ішінара, рецепторлық ИФР-I жанама деп саналады. Инсулин аналогтарының метаболизмі мен митогендік белсенділігі әрқашан өзара байланыспайды. Мысалы, проинсулиннің метаболикалық белсенділігі инсулинге қарағанда 50 есе аз және митогендік белсенділігі тек жартысы (Король және Кан, 1981). клеткалық пролиферация ынталандырушы әсері атеросклероз даму қаупін арттырады ретінде инсулин препаратын таңдаған кезде осы қарастырылуы тиіс.

Инсулин метаболизмі [өңдеу]

Синтез және секреция [өңдеу]

Синтез, инсулин секрециясының және β-жасушаларының және жасушалық және молекулалық деңгейлерде егжей-тегжейлі зерттеді гормон мақсатты тіндердің залалсыздандыру сақтау. Бұдан басқа, бұл ақпарат басқа клеткалардың жасушаларының секреторлық қызметін зерттеу үшін негіз болды (Орчи, 1986). – инсулин, және жасушаларды – глюкагон-5 жасушалар – соматостатин және (сондай-ақ, F-жасушаларының ретінде белгілі) PP-жасушалар – асқазан полипептидтік р-жасушалар: асқазан аралдардың төрт синтездеу және түрлі пептид гормондар секретировать жасушаларының түрлері бар. Β-жасушаларының үлесі аралдар массасының 60-80% құрайды, олар оның ядросын құрайды. Альфа-, 8- және PP-жасушалары мантияны ядро ​​айналасында 1-3 жасуша құрайды.

Islet жасушалары шағын молекулаларды рұқсат және жасушаларының (Orci, 1986) үйлестіруді қамтамасыз алшақтық айрығының арқылы өзара. Артериола, оның артериясына, бұтақтарына және формаларына оның глюкоз тәрізді капиллярлық құрылымы кіреді. капиллярлар мантияның орналасқан және ұжымдық сегменті венулалар (Vopner-Weir және Orci, 1982) оны біріктіру жатыр. Қан-мен 5-жасушаларының (Samols соавт., 1986) үшін р ұяшықтарда аралдан ағады. Сондықтан, β-жасуша бірінші қандағы глюкоза концентрациясын қабылдайды, ал қалған ұялы түрлері инсулин өте жоғары концентрациясы ұшырайды.

Жоғарыда айтылғандай, ол А және В тізбектер P-NEN-tidom қосылған, онда бір тізбегі инсулин Прекурсорлар, қалыптасады. аударма барысында одан әрі B-тізбегінің N-аяғында 24 гидрофобты амин қышқылы қалдықтарын сигнал дәйектілігі бар, препроинсулина жүреді. сигнал тізбегі сигнал тізбегі дереу жарылатын және шағын көпіршіктерге проинсулина Гольджи аппаратына тасымалданады дөрекі endo- плазмалық ретикулумның, қуысында еніп қалыптасады препроинсулина үшін қажет. Мұнда, ол инсулин оның конверсиялау (Orci, 1986) үшін қажетті ферменттер бірге, секреторлық түйіршіктер топталады отыр.

Гольджи аппаратында инсулинге проинсулина түрлендіру басталады және секреторлық түйіршіктер жалғасуда жүзінде секрециясының уақытта аяқталды. Осылайша, C-пептид пен инсулин эквимолярлық саны қанға енеді. Қандай биологиялық функцияларды жүзеге асырады C-пептид белгілі, бірақ ол инсулин секрециясының (Полонская және Rubenstein, 1986) сенімді маркер ретінде қызмет етеді. Сонымен қатар, аз мөлшерде proinsulin және des-31,32-proinsulin β-клеткаларынан бөлінеді.Бұл не инсулинге проинсулина конверсиялық әлі қосымша тетігін дайын, секреция немесе болуы мүмкін емес болып табылатын түйіршіктер exocytosis, түсіндіруге болады. проинсулина ретінде қан мен әлдеқайда ұзағырақ T1 / 2 инсулин және 20% инсулин immunoreactive плазма қарағанда шын мәнінде проинсулина аралық және инсулин айналуын білдіреді.

инсулинге проинсулина конверсиясы аралы секреторлық түйіршіктер және басқа нейроэндокриндік жасушалар табылған екі Са2 + -dependent endopeptidases жүзеге асырылады. Бұл endopeptidases – prohormone convertase 2 және 3 – subtilisin жарылатын және байланыс Lys-Apr және Apr-Apr (Штайнер соавт 1992) ұқсас белсенді сайты болып табылады. C-пептид A-тізбегі ғана Junction 2-prohormone convertase жарылатын. 3-prohormone convertase тұтандырушы B-тізбектен құрама C-пептидтің басым орын, бірақ endoproteases осы отбасының қолдану нүктесі үшін кем дегенде екі ақуыз (prohormone convertase-1 және furin) қамтиды қарамастан, сондай-ақ prohormone convertase 2. әрекет мүмкін prohormone convertase 2 және 3-тек анық жауапты инсулин ішіне проинсулина конверсиялау.

инсулин секрециясының реттелуі [дәйексөз]

Инсулиннің секрециясы реттеледі де, ол тез және тез реттеледі, қан тамағының кезінде тұрақты глюкоза деңгейі сақталады. Ережеде қоректік заттар, ұйқы безі мен ГИТ шығарған гормондар, сондай-ақ автономды жүйке жүйесінің медиаторлары қатысты. Глюкоза, аминоқышқылдар, май қышқылдары және кетонные органы инсулин секрециясын ынталандырады. Панкреатикалық аулаларда бай адренергиялық және холинергиялық иннервациясы бар. А2-адренергиялық рецепторларды ынталандыру инсулин секрециясын тоқтатуға, сондай-ақ β2-адренорецепторлар мен вагус нервтерін ынталандыру – күшейтуге әкеледі. Симпатикалық тонды (гипоксия, гипотермия, хирургиялық араласу, күйік) арттыратын кез-келген әсері 2-адренергиялық рецепторлардың белсендірілуіне байланысты инсулин секрециясының төмендеуімен бірге жүреді. Тиісінше, а2-адреноблокаторы плазмадағы инсулиннің базальды деңгейін көтереді, ал β2-адреноблокаторы оны азайтады (Porte және Halter, 1981).

Инсулин секрециясының негізгі стимуляторы глюкоза болып табылады, оның қатысуы басқа стимуляторлардың әрекеті үшін қажет (Мацчинский, 1996). Глюкоза IV инъекциясына қарағанда ауызша қабылданған кезде инсулин секрециясын күшейтеді.Шынында да, қабылдау жазу (және оның құрамы – глюкоза) асқазан-ішек гормондардың және кезбе нервтердің (; Brelje және Sorenson, 1988 Malaisse, 1986) жандандыру босату әкеледі. Инсулин секрециясын ынталандыратын асқазан-ішек гормондар арасында, жетекші рөл пептид және глюкагон сияқты пептид-түрін 1 gastroinhibiting тиесілі; кем қуатты стимуляторларды – гастрин, secretin, Хо letsistokinin, VIP, гастрин-босату пептид және oxyntomodulin (Эберт және Creutzfeldt, 1987).

Глюкозаның әсерінен туындайтын инсулин секрециясы табиғатта бипас болып табылады. Бірінші кезең Мен -2 мин, және қысқа ұзақтығы ең жетеді, екінші бірден басталады емес, бірақ ол ұзақ уақыт бойы жалғасуда. Глюкоза инсулин секрециясын тудыратын механизм толық түсінілмейді. Бірінші қадам – ​​β-жасушаларының ішіндегі глюкозаны алу және метаболиздеу (Мацчинский, 1996).

глюкоза Transporter GLUT2 (төменде қараңыз). – глюкоза мүшесі мембраналық ақуыз болып табылады ықпал диффузия арқылы β-жасушаларының тасымалданады. Клеткалардың ішіне глюкоза глюкокиназы арқылы фосфорланып отырады. басқа hexokinases айырмашылығы, глюкокиназы (hexokinase түрі IV), әсіресе гепатоциттердің және асқазан аралдардың β-жасушаларының, тек глюкоза метаболизм реттеу тартылған сол ұяшықтарға көрінеді.Арқасында айтарлықтай жоғары Михаэлис константасы (10-20 ммоль / л), осы ферменттік органның глюкозаның қалыпты концентрациясын сақтауда маңызды рөл атқарады. моно- және Дисахаридтерге қабілеті гликолиз инсулин секрециясын ынталандыру, олардың қабілеті, демек фосфорлану-ты өтеді және. Бұл факт инсулин секрециясын стимуляторы гликолиза бір аралық өнім немесе кейбір коэнзим (Matschinsky, 1996) деп болжауға мүмкіндік берді. Қант диабеті салыстырмалы сирек түрінде бар науқастарда Гендік глюкокиназы мутация табу – кәмелетке толмағандар істері жөніндегі инсулинге тәуелді қант диабеті-2 типті (MODY2;. төменде қараңыз) глюкокиназы глюкоза сенсор ретінде қызмет етеді деп гипотезаны күшейтілді. Бұл мутациялар глюкоза фосфорилирование және, осылайша, инсулин секрециясын жетілдірілген онда глюкоза, ең төменгі концентрациясы арттыру глюкокиназы қабілетін бұзылуына әкеп соғуы (Gidh-Jain соавт., 1993).

Нәтижесінде инсулин секрециясының жылдамдығы Ca2 + ішіндегі жасушааралық концентрациясы арқылы анықталады (Wolfet al., 1988). глюкокиназы фосфорлану басталады Metazolizm глюкоза, ұяшықта АТФ және АДФ концентрациясы қатынасы төмендеуіне әкеледі.Нәтижесінде, ATP-сезімтал калий арналары тежеледі және β-жасушалық мембрана сақталады. Потенциалды тәуелді кальций арналарын кейіннен ашу Ca2 + класына енеді. Кальций фосфолипазы А2 және C, және нәтижесінде құрылған arachidonyl-Вай қышқылы inozitolpolifosfaty және Даг белсендіреді. IP3 Өткізу жасушаішілік Ca концентрациясының одан әрі арттыру туғызады эндоплазмалық тордың, ұқсас құрылымдардан Ca2 + жұмылдыруға жәрдемдеседі. Кальций иондары инсулин секрециясын тікелей ынталандырады.

Жасушаішілік Ca концентрациясының өсуі, сондай-ақ ацетилхолин, холецистокинина және Кэмп (Эберт атындағы және Creutzfeldt, 1987) жасушаішілік концентрациясын арттыру гормондар арқылы фосфолипазы C жандандыру бойынша байқалады. Глюкагон, пептид және глюкагон сияқты пептид 1 gastroinhibiting adenylate белсенді гуанилатциклазы түрі β-жасушаларды (цАМФ әсерінен қалыптасады ферменттер,) және соматостатин-А2 іске қосады және оның адреностимулятор (Fleischer және Erlichman, 1989) кедергі.

Инсулин секрециясын ынталандыру Ең қоректік заттар мен гормондар, гормонының және (Алтын соавт., 1982) биосинтез арттыру. инсулин синтездеу және секреция тығыз байланысты болғанымен, басқа да әсер етпей бір процесіне әсер ететін факторлар бар.Мысал секрециясын тежейді Ca2 + жасушаішілік концентрациясын төмендету болып табылады, бірақ инсулин синтездеу әсер етпейді.

Инсулин мен глюкагон секрециясының цервозалық клеткалар арқылы секрециясы көбінесе кері қатынаста болады (Унгер, 1985). Бұл инсулиннің жасушаларына, сондай-ақ глюкозаға және басқа заттарға әсер етеді (төменде қараңыз). Бұдан басқа, инсулин мен глюкагон секрециясы соматостатинді – үшінші артериялық гормонды модуляциялайды (төменде қараңыз). Глюкагон соматостатина босату туғызады және соматостатин физиологиялық жағдайында үлкен рөл атқарады емес, ол, инсулин секрециясын тежейді. Қан A- және 5 ұяшықтарға P-жасуша ядросының аралдардың ағады (Samols соавт., 1986), алайда paracrine инсулин, соматостатин глюкагоне секрециясын тежейді алады, бірақ А- жету және β-жасушалар екі өтуі тиіс қан айналу шеңбері. somatosgatina рөлі көмескі қалып, ал Осылайша, инсулин, глюкагоне секрециясын, және асқазан полипептид реттейді.

Тарату және инактивациялау [өңдеу]

қан инсулин жасуша аралық сұйықтық көлемінің жақын нәрсе емес мономерлер және көлемі бойынша бөлу ретінде осы болып табылады.Ұйқы безі бос асқазанында сағатына шамамен 40 мкг (1 бірлік) инсулиннің портал венасына енеді. 0,5 нг / мл (12 Мед / мл), немесе шамамен 0,1 нмоль / л – Бұл жағдайда, Венадан порталы инсулин концентрациясы 4,2 нг / мл (50-100 Мед / мл) және перифериялық қан болып табылады. перифериялық қанда амплитудасы инсулин концентрациясы параллель, бірақ аз көтерілуі бар, содан кейін тез Венадан порталы артады жазу инсулин концентрациясы, алғаннан кейін. Инсулин терапиясының міндеті – бұл суретті көбейту, бірақ бұл гормонды инъекциялау арқылы қол жеткізу өте қиын.

сау адамдар плазма инсулин және асқынбаған қант диабетімен ауыратын T1 / 2 5-6 мин (Sodoyez соавт «1983) болып табылады. Инсулинге қарсы антиденелермен диабетиктерде бұл көрсеткіш сәл жоғары. T, / 2 proinsulin ұзағырақ және шамамен 17 минут; принсулин жалпы иммунореактивтік плазма инсулинінің 10% -ын құрайды (Robbins et al., 1984). қанда проинсулина туралы insulinoma үлесі науқастар әдетте өсті және 80% плазмалық immunoreactive инсулин жетеді. проинсулина биологиялық белсенділігі инсулин қызметінің шамамен 2% болғандықтан, гормонының нақты концентрациясы сәл емес нақты РӘТ және иммуноферменттік берген бұл төмен әрқашан.C-пептид эквимолярном мөлшерде инсулин бірге құпияларды, бірақ жоғарыда плазмалық инсулин концентрациясы оның молярлық концентрациясы – аз бауыр тазарту және ұзақ Т1 / 2 (шамамен 30 минут) (Robbins соавт ,. 1984) есебінен. Қандағы С-пептидінің концентрациясы бойынша инсулиннің ынталандырылған секрециясы бағаланады.

Инсулиннің инактивациясы негізінен бауыр, бүйрек және бұлшықеттерде жүзеге асырылады (Дакворт, 1988). Шамамен порталы Венаға арқылы бауыр жетеді инсулин жартысы жойылды және жүйелі қан гепатоцитов қатыспаса отыр. Инсулин бүйрек гломерулиінде сүзіледі және бүйрек түтікшелеріне қайта оралады, бұл да оның бұзылуына әкеледі. Ауыр бүйрек жеткіліксіздігі инсулиннің TC-ға бауыр ауруларынан да көп әсер етеді (Rabkin etal., 1984). Гепатоциттер әдетте инсулинді ең жоғары жылдамдықпен инактивтейді, сондықтан жоғалған бүйрек функциясын өтеуге мүмкіндік жоқ. глюкоза қабылдау іштей инсулиннің бауыр қарату қысқарту (Хэнкс соавт., 1984) әкеледі, меніңше. Перифериялық тіндердің, әсіресе майлы заттардың, инсулинді де белсендіреді, бірақ аз мөлшерде.

бауырда инсулин протеолиза (гормон-рецепторлық кешенінің internalisation кейін) негізінен ішіндегі гепатоциты болып табылады және инсулин шағын бөлігі ғана ұялы бетінде жарылатын (Берман соавт., 1980).Гормон-рецепторлық кешенді индуцирлеу эндокитоз арқылы жүзеге асырылады, оның барысында кешен эндокосома деп аталатын кішкене везикулаларға кіреді. Онда инсулиннің бұзылуы басталады (Дакворт, 1988). Гормонның кейбір мөлшері лизосомдарда жойылады.

Институттан кейін жойылған инсулиннің үлесі жасушалардың түріне байланысты. Осылайша, гепатоциттерде денеге кіретін инсулиндердің 50% -нан астамы бөлінеді, ал эндотелия жасушалары олардың сіңірген барлық гормонын өзгертпейді. Шамасы, инсулин қандағы эндотелия жасушалары арқылы қаннан жасушадан тыс кеңістікке дейін тасымалданады (King and Johnson, 1985). Эндотелий жасушалары тығыз байланыстар (мысалы, бұлшықет және майлы тіндер) арқылы біріктірілген жерде транскитоз деп аталатын мұндай көлік инсулинді мақсатты жасушаларға жеткізуде шешуші рөл атқарады.

Инсулиннің бөлінуіне бірнеше ферменттер қатысады. Бастысы – гепатоциттерде болатын цистеинді металлопротеиназа (Shii және Roth, 1986). Иммунологиялық ұқсас ақуыздар бұлшықеттерде, бүйректерде және мида табылған (Дакворт, 1988). Инсулиннің бөлінуіндегі ең үлкен белсенділік цитозолды көрсетеді, сондықтан мәселе туындайды,цитосолалық фермент весикулға инсулинге қалай әсер етеді? Сонымен қатар бұл іс эндоскомада табылды (Hamel et al., 1991). Инсулинді бұзатын тағы бір фермент сипатталады (Authieret al., 1994). Екі ферменттер арасындағы рөлдердің таралуы күмәнді болып қалады. Мүмкін екеуі де инактивацияға және басқа гормондарға, атап айтқанда глюкаонға қатысы бар.

Инсулиннің әрекет ету тетіктері [өңдеу]

Жеке бапты оқыңыз: Инсулиннің әрекет ету механизмдері

  • HOME
  • ГЛОГОМЕТЕРЛЕР
    • Accu-check
      • Accu-Chek Mobile
      • Accu-Chek белсенді
      • Accu-Chek Performance Nano
      • Accu-Chek өнімділігі
      • Accu-Check Go бар
      • Accu-Chek Aviv
    • OneTouch
      • OneTouch Simple таңдау
      • OneTouch Ultra
      • OneTouch UltraEasy
      • OneTouch таңдау
      • OneTouch горизонты
    • Жерсерік
      • Спутниктік экспресс
      • Спутниктік Express Mini
      • Жерсеріктік Plus
    • Диаконт
    • Оптимум
      • Оптим Омега
      • Optium Xceed
      • Фристайл Папиллон
    • Prestige IQ
      • Prestige LX
    • Bionime
      • Bionime gm-110
      • Bionime gm-300
      • Bionime gm-550
      • Оңтайлы GM500
    • Асценсия
      • Ascensia Elite
      • Ascensia Entrust
    • Контур-TS
    • Ime-dc
      • iDia
    • Icheck
    • Глюкокард 2
    • CleverChek
      • TD-4209
      • TD-4227
    • Лазерлік Doc Plus
    • OMELON
    • Accutrend GC
      • Accutrend plus
    • Clover Chek
      • SCS-03
      • SCS-05
    • Қызығушылығы
    • Глюкофот
      • Глюкофот Люкс
      • Глюкофот Плюс
    • B.Well
      • WG-70
      • WG-72
    • 77 Elektronika
      • Sensocard Plus
      • Автосинез
      • SensoCard
      • SensoLite Nova
      • SensoLite Nova Plus
    • Wellion Calla Light
    • Trueresult
      • Шынайы баланс
      • Trueresulttwist
    • GMate
  • CATERING
    • Алкогольді ішімдіктер
      • Арақ және коньяк
      • Сыра
      • Шарап
    • Мерекелік мәзір
      • Shrovetide
      • Пасха
    • Алкогольсіз сусындар
      • Шырындар
      • Кофе
      • Минералка
      • Шай және шай саңырауқұлағы
      • Какао
      • Су
      • Кисель
      • Kwas
      • Компот
      • Коктейльдер
    • Дән, жарма, бұршақ
      • Сұлы
      • Күріш
      • Ячка
      • Бидай
      • Қарақұмық
      • Жүгері
      • Перловка
      • Ұлт
      • Бұршақ
      • Білек
      • Бобы
      • Жасымық
      • Мюсли
      • Ұн
      • Жармақ ботқасы
    • Жемістер
      • Гранаталар
      • Алмұрт
      • Алма
      • Банандар
      • Персимон
      • Ананас
      • Unabi
      • Кивис
      • Авокадо
      • Қауын
      • Манго
      • Шабдалы
      • Абрикос
      • Егінді
      • Айва
    • Мұнай
      • Зығыр
      • Тас
      • Кремді
      • Зәйтүн
    • Көкөністер
      • Картоп
      • Қырыққабат
      • Қызылша
      • Шалғам және жүгері
      • Сельдерей
      • Сәбіз
      • Иерусалимдегі артишок
      • Пияз
      • Зімбір
      • Бұрыш
      • Асқабақ
      • Томаттар
      • Сельдерей
      • Қияр
      • Сарымсақ
      • Крагеттер
      • Соррел
      • Баклажан
      • Asparagus
      • Радис
      • Шөлмек
      • Черемша
    • Жидектер
      • Калина
      • Жүзім
      • Көкөністер
      • Rosehip
      • Мүкжидек
      • Қарбыз
      • Lingonberry
      • Теңіз шоқысы
      • Тұтқыр
      • Қарақат
      • Шие
      • Құлпынай
      • Dogwood
      • Шие
      • Роуэн
      • Құлпынай
      • Таңқурай
      • Бұқияттылықтар
    • Цитрус жемісі
      • Помело
      • Мандариндер
      • Лимон
      • Грейфрут
      • Апельсиндер
    • Жаңғақтар
      • Бадамдар
      • Кедр
      • Грецкие
      • Жержаңғақ
      • Фундук
      • Кокос
      • Тұқым
    • Ыдыс-аяқтар
      • Суық
      • Салаттар
      • Сорпа
      • Ыдыс-аяқтардың рецептілері
      • Тіл
      • Суши
      • Пельмени
      • Casserole
      • Гарнир
      • Окрошка және Ботвина
    • Бакалея
      • Уылдырық
      • Сало
      • Ет
      • Балық және балық майы
      • Макароны
      • Нан
      • Шұжық
      • Шұжық, шұжық
      • Бауыр
      • Жұмыртқалар
      • Қара зәйтүндер
      • Саңырауқұлақтар
      • Крахмал
      • Тұз және тұз
      • Гелатин
      • Соустар
    • Тәтті
      • Cookie файлдары
      • Jam
      • Шоколад
      • Зефир
      • Кәмпиттер
      • Фруктоза
      • Глюкоза
      • Пісіру
      • Қант қанты
      • Қант
      • Торттар
      • Құймақ
      • Қамыр
      • Десерт
      • Мармалад
      • Балмұздақ
    • Кептірілген жемістер
      • Кептірілген өрік
      • Мейіз
      • Ұрпақтар
      • Сурет
      • Мерзімдері
    • Тәттілер
      • Сорбитол
      • Қанттың қосындысы
      • Стивия
      • Изомалт
      • Фруктоза
      • Ксилит
      • Aspartame
    • Сүт тағамдары
      • Сүт
      • Cottage Cheese
      • Сыр
      • Кефир
      • Йогурт
      • Чизкектер
      • Тұздық
    • Bee өнімдері
      • Прополис
      • Перга
      • Бал
      • Подмор
      • Ара тозаңы
      • Royal Jelly
    • Жылу өңдеу әдістері
      • Көп айнымалыларда
      • Қос қазандықта
      • Аэрогрилде
      • Кептіру
      • Пісіру
      • Өрт сөндіру
      • Қуыру
      • Пісіру
  • DIABETES …
    • Әйелдер
      • Қынаптың қышуы
      • Аборт
      • Ай сайын
      • Candidiasis
      • Climax
      • Емшек сүті
      • Цистит
      • Гинекология
      • Гормондар
      • Бөлінулер
    • Еркектерде
      • Этсіздік
      • Баланопосттикт
      • Монтаждау
      • Қуаты
      • Member, Viagra
    • Балалар
      • Жаңа туылған нәрестелерде
      • Диета
      • Жасөспірімдер
      • Балалар
      • Асқынулар
      • Белгілер, белгілер
      • Себептер
      • Диагностика
      • 1 түрі
      • 2 түрі
      • Алдын алу
      • Емдеу
      • Фосфатқа байланысты диабет
      • Жаңа туғандар
    • Жүкті әйелдер
      • Кесариялық бөлім
      • Жүкті болу мүмкін бе?
      • Диета
      • Бала тууы
      • 1 және 2 типтері бар
      • Туған үйді таңдау
      • Unsharbly
      • Белгілер, белгілер
    • Жануарларда
      • мысықтарда
      • иттерде
      • инсипидтер
    • Ересектерде
      • Диета
    • Қарттар
  • ОРГАНДАР
    • Аяғы
      • Аяқ киім
      • Массаж
      • Аяқтар
      • Ұйқылық
      • Гангрен
      • Ісіну және ісіну
      • Диабеттік аяғы
      • Асқынулар, жеңіліс
      • Nails
      • Қатерлер
      • Кесіктер
      • Ауыруы
      • Крем
      • Майлар
      • Ампутация
      • Конвульсиялар
      • Аяқ күтімі
      • Жаралар
      • Аурулар
    • Көздер
      • Глаукома
      • Көрініс
      • Ретинопатия
      • Көз түбі
      • Тамшылары
      • Катаракт
    • Бүйрек
      • Пиелонефрит
      • Нефропатия
      • Бүйрек жеткіліксіздігі
      • Неврогендік
    • Бауыр
    • Ұйқы безі
      • Панкреатит
    • Щитовидка
    • Жыныс мүшелері
  • Емдеу
    • Дәстүрлі емес
      • Аюрведа
      • Йога
      • Акупрессура
      • Ауыр тыныс
      • Тибет медицинасы
      • Қытай медицинасы
    • Терапия
      • Магнитотерапия
      • Фитотерапия
      • Фармакотерапия
      • Озон терапиясы
      • Хирудотерапия
      • Инсулин терапиясы
      • Психотерапия
      • Инфузия
      • Уринотерапия
      • Физиотерапия
    • Инсулин
    • Плазмоферез
    • Ораза
    • Суық
    • Шикізат
    • Гомеопатия
    • Аурухана
    • Лангерхандықтардың аулаларын аудару
  • ХАЛЫҚ
    • Шөптер
      • Алтын дог
      • Нерф
      • Зығыр
      • Даршын
      • Қара зире
      • Стивия
      • Hogweed
      • Шаңсорғыштар
      • Қызылша
      • Чикори
      • Қыша
      • Ақжелкен
      • Аскөк
      • Манжет
    • Керосин
    • Мумия
    • Apple сидр сірке суы
    • Тұндырмалар
    • Пирстердің майы
Like this post? Please share to your friends:
Пікір үстеу

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: